L’epilessia nelle donne

Epilessia e ormoni

L’epilessia è una malattia neurologica cronica caratterizzata dalla ricorrenza di crisi e associata a numerose comorbidità.¹ Una comorbidità è la presenza di condizioni mediche che si manifestano nel corso di una malattia.²

L’epilessia e gli ormoni presentano un’importante correlazione: gli uni possono influenzare l’altra e viceversa.³ Ad esempio, per quanto riguarda gli ormoni sessuali femminili, è stato notato che possono influire sull’eccitabilità dei neuroni: gli estrogeni tendono a favorire le crisi epilettiche, mentre il progesterone tende a limitarle.³

Esistono tre principali forme di estrogeni:³

• estradiolo, il più presente nelle donne fertili;
• estriolo, il più presente nelle donne in gravidanza;
• estrone, il più presente nelle donne in post menopausa.

Il testosterone, al contrario, possiede un’attività variabile perché può essere trasformato in 17β-estradiolo che, generalmente, favorisce le crisi oppure in androstenediolo e diidrotestosterone che hanno invece un’azione antiepilettica.³

A sua volta l’epilessia può avere un effetto sugli ormoni: disfunzioni in ambito riproduttivo e disturbi a livello endocrino, cioè delle ghiandole che rilasciano gli ormoni, sono stati riportati, sia negli uomini che nelle donne con epilessia.³ Ad esempio, il tasso di infertilità è due volte superiore nelle donne con epilessia rispetto alle altre donne.¹ Una possibile spiegazione può risiedere nel fatto che le donne con epilessia hanno maggiori probabilità di sviluppare la sindrome dell’ovaio policistico, forse proprio a causa dell’interazione tra epilessia/farmaci anticrisi e sistema endocrino.¹

La pubertà e la menopausa delimitano l’inizio e la fine del ciclo riproduttivo di una donna e rappresentano anche due fasi di grandi trasformazioni per la donna stessa.⁴

Donne con epilessia in età fertile e gravidanza

A livello mondiale, l’epilessia coinvolge circa 50 milioni di persone di cui circa 15 milioni sono donne in età fertile.⁵ La pubertà inizia nella fase tardiva dell’infanzia con variazioni ormonali che permettono la crescita fisica, la maturazione sessuale e la possibilità di avere una vita riproduttiva.⁴ Il menarca, cioè l’inizio del ciclo mestruale, si manifesta verso la fine della pubertà.⁴

Normalmente il ciclo mestruale di una donna dura circa 28 giorni e può essere diviso in due fasi: fase follicolare (dal primo giorno della mestruazione fino all’ovulazione) e fase luteale (dal giorno dell’ovulazione fino alla mestruazione successiva).⁶

Durante questo ciclo, gli estrogeni e il progesterone subiscono delle fluttuazioni che, in alcune donne con epilessia, possono favorire le cosiddette crisi catameniali.⁶ Le crisi catameniali sono associate, quindi, a una rapida riduzione dei livelli di progesterone immediatamente prima, durante e dopo la mestruazione.⁷ L’epilessia catameniale coinvolge circa un terzo delle donne con epilessia ed è considerata una forma di epilessia resistente ai farmaci.⁶

Anche la gravidanza è un momento di grandi cambiamenti per una donna; in una donna con epilessia, tali eventi possono modificare il corso della malattia ma anche la risposta ai farmaci anticrisi.⁸

Donne con epilessia in menopausa

La menopausa è quella fase della vita di una donna in cui il ciclo mestruale cessa; tuttavia, gli anni precedenti a questo momento (circa 4-5 anni) definiscono un periodo chiamato perimenopausa durante il quale iniziano ad avvenire i cambiamenti ormonali e biologici che condurranno alla menopausa.⁴ Le variazioni ormonali che avvengono durante la transizione verso la menopausa sembrano avere un effetto sulla suscettibilità alle crisi.⁷ Le donne con epilessia catameniale possono manifestare un aumento della frequenza delle crisi durante la perimenopausa e una diminuzione dopo la menopausa, fatto consistente con gli elevanti livelli di estrogeni in perimenopausa e i bassi livelli di questo ormone durante la post menopausa.⁷ Tuttavia, questo non avviene in tutte le donne con epilessia: per alcune infatti la frequenza e la severità delle crisi durante la premenopausa è simile a quelle osservate durante la peri- e la post menopausa.⁷

Infine le donne con epilessia in post menopausa meritano un’attenzione in più a causa del possibile aumento dell’osteoporosi dovuto non solo alla naturale riduzione degli estrogeni ma anche all’assunzione di alcuni farmaci anticrisi che possono accelerare il metabolismo della vitamina D.⁷

In conclusione, se sei una ragazza/donna o un genitore/tutore di una bambina a cui viene diagnostica l’epilessia è importante ricevere corrette informazioni in termini di:

• screening e trattamento di eventuali disfunzioni a livello riproduttivo, come la sindrome dell’ovaio policistico;¹
• gestione delle informazioni che possono alimentare paure quali la possibilità di trasmettere l’epilessia ai figli o di avere figli con difetti a causa dei farmaci anticrisi, oppure la paura di essere genitori inadeguati;⁹
• corretto counseling medico su contraccezione e pianificazione di una gravidanza al fine di ottimizzare la terapia e limitare le complicanze.⁵

Bibliografia

1. Lai, W., He, S., Zhou, D. & Chen, L. Managing reproductive problems in women with epilepsy of childbearing age. Acta Epileptol. 3, 28 (2021).
2. Keezer, M. R., Sisodiya, S. M. & Sander, J. W. Comorbidities of epilepsy: current concepts and future perspectives. Lancet Neurol. 15, 106–115 (2016).
3. Taubøll, E., Sveberg, L. & Svalheim, S. Interactions between hormones and epilepsy. Seizure 28, 3–11 (2015).
4. Hoyt, L. T. & Falconi, A. Puberty and Perimenopause: Reproductive Transitions and their Implications for Women’s Health. Soc. Sci. Med. 1982 132, 103–112 (2015).
5. Craig, J. J., Scott, S. & Leach, J. P. Epilepsy and pregnancy: identifying risks. Pract. Neurol. 22, 98–106 (2022).
6. Parekh, K., Kravets, H. D. & Spiegel, R. Special Considerations in the Management of Women with Epilepsy in Reproductive Years. J. Pers. Med. 12, 88 (2022).
7. Verrotti, A., D’Egidio, C., Agostinelli, S., Verrotti, C. & Pavone, P. Diagnosis and management of catamenial seizures: a review. Int. J. Womens Health 4, 535–541 (2012).
8. Voinescu, P. E. & Pennell, P. B. Management of epilepsy during pregnancy. Expert Rev. Neurother. 15, 1171–1187 (2015).
9. Morrell, M. J. Epilepsy in Women. Am. Fam. Physician 66, 1489–1495 (2002).